2025年大學(xué)《分子科學(xué)與工程》專(zhuān)業(yè)題庫(kù)——生物大分子在藥物遞送中的應(yīng)用考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.下列哪種生物大分子修飾技術(shù)主要是為了增加藥物在血液循環(huán)中的半衰期？A.脂肪酸酯化B.聚乙二醇化（PEGylation）C.糖基化D.熒光染料標(biāo)記2.利用腫瘤組織特有的高滲透性和滯留效應(yīng)（EPR效應(yīng)）進(jìn)行藥物遞送，主要依賴于哪種類(lèi)型的納米載體？A.金屬納米顆粒B.脂質(zhì)體C.聚合物納米膠束D.水凝膠3.抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的核心結(jié)構(gòu)不包括：A.抗體分子B.靶向抗原C.藥物載荷D.連接子（Linker）4.下列哪種生物大分子通常具有良好的生物相容性，但機(jī)械強(qiáng)度相對(duì)較低？A.聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）B.膠原蛋白C.聚乙二醇（PEG）D.脂質(zhì)5.水凝膠在藥物遞送中的主要優(yōu)勢(shì)之一是：A.可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)循環(huán)B.具有良好的生物相容性和可降解性C.易于實(shí)現(xiàn)靶向遞送D.載藥量非常高6.對(duì)于需要保護(hù)內(nèi)部藥物免受體內(nèi)酶或環(huán)境因素降解的藥物遞送系統(tǒng)，選擇哪種載體可能更合適？A.透射性脂質(zhì)體B.開(kāi)放式聚合物膠束C.封閉式聚合物納米粒D.單純?nèi)芤?.下列哪種機(jī)制不屬于刺激響應(yīng)性藥物釋放的范疇？A.pH響應(yīng)B.溫度響應(yīng)C.酶響應(yīng)D.被動(dòng)靶向效應(yīng)8.在評(píng)價(jià)聚合物納米載藥系統(tǒng)的體外釋放性能時(shí)，通常需要監(jiān)測(cè)的主要參數(shù)是：A.粒徑和表面電荷B.包封率和載藥量C.釋放曲線和釋放速率D.體內(nèi)分布和藥代動(dòng)力學(xué)9.下列哪種技術(shù)通常不用于制備脂質(zhì)體？A.乙醇注入法B.超臨界流體技術(shù)C.相轉(zhuǎn)移法D.冷凍干燥法10.生物大分子藥物（如蛋白質(zhì)、多肽）遞送的主要挑戰(zhàn)之一是：A.成本低廉B.易于實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)循環(huán)C.容易產(chǎn)生免疫原性D.具有良好的生物相容性二、填空題（每空1分，共15分）1.聚乙二醇（PEG）修飾的生物大分子藥物載體，其主要作用是__________和__________。2.脂質(zhì)體的組成主要包括__________和__________。3.設(shè)計(jì)用于主動(dòng)靶向的藥物遞送系統(tǒng)，需要選擇能夠特異性識(shí)別靶點(diǎn)__________的配體。4.水凝膠的溶脹行為可以用于實(shí)現(xiàn)__________控制藥物釋放。5.評(píng)價(jià)藥物遞送系統(tǒng)體內(nèi)性能的重要指標(biāo)包括__________、__________和生物相容性。6.抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）中，連接子（Linker）的作用是將抗體與__________連接起來(lái)。7.體內(nèi)清除生物大分子藥物遞送系統(tǒng)的主要途徑是__________和__________。三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述聚合物納米膠束作為藥物載體的基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其載藥原理。2.比較水凝膠和脂質(zhì)體作為藥物遞送載體在生物相容性和降解性方面的主要差異。3.解釋什么是“EPR效應(yīng)”，并簡(jiǎn)述其如何被應(yīng)用于被動(dòng)靶向藥物遞送。4.列舉至少三種生物大分子藥物遞送系統(tǒng)面臨的挑戰(zhàn)，并簡(jiǎn)要說(shuō)明原因。四、論述題（每題10分，共20分）1.論述抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）技術(shù)的優(yōu)勢(shì)、關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題及未來(lái)發(fā)展方向。2.結(jié)合具體實(shí)例，論述刺激響應(yīng)性藥物遞送系統(tǒng)在提高藥物療效、降低毒副作用方面的潛力與面臨的挑戰(zhàn)。試卷答案一、選擇題1.B2.C3.B4.B5.B6.C7.D8.C9.D10.C二、填空題1.隱藏靶向性；延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間2.磷脂；膽固醇3.相關(guān)抗原或受體4.時(shí)間/速率5.體內(nèi)分布；藥代動(dòng)力學(xué)6.藥物7.肝/脾清除；腎臟排泄三、簡(jiǎn)答題1.解析思路：首先回答膠束的基本結(jié)構(gòu)，即由親水性聚合物鏈段和疏水性藥物分子自組裝形成核-殼結(jié)構(gòu)（或稱(chēng)核-殼-核結(jié)構(gòu)），核心部分包裹藥物，外殼由親水性鏈段構(gòu)成。然后解釋載藥原理，即利用聚合物鏈段間的疏水相互作用將疏水性藥物分子包封在膠束的疏水核心中，同時(shí)親水外殼使其在水性環(huán)境中穩(wěn)定存在。2.解析思路：水凝膠通常由天然或合成生物相容性高分子構(gòu)成，在特定條件下（如溶劑、pH、溫度）發(fā)生溶脹，具有可生物降解性，降解產(chǎn)物通常無(wú)毒性。脂質(zhì)體由磷脂等脂質(zhì)構(gòu)成，具有良好的生物相容性，但通常不被體內(nèi)完全降解，而是被巨噬細(xì)胞吞噬清除，其降解性相對(duì)較差。3.解析思路：首先定義EPR效應(yīng)，即利用腫瘤組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加且缺乏淋巴回流的特點(diǎn)，使得粒徑在特定范圍（通常100-400nm）的納米載體易于在腫瘤組織內(nèi)積聚。然后解釋其應(yīng)用于被動(dòng)靶向的原理，即無(wú)需引入特異性配體，利用腫瘤微環(huán)境的特性實(shí)現(xiàn)藥物的富集。4.解析思路：列舉挑戰(zhàn)時(shí)需結(jié)合生物大分子和遞送系統(tǒng)特性。例如：生物大分子本身的穩(wěn)定性、免疫原性、易被酶降解；遞送系統(tǒng)的靶向效率、載藥量、釋放控制、體內(nèi)循環(huán)時(shí)間、規(guī)模化生產(chǎn)和成本、潛在的毒性等。簡(jiǎn)要說(shuō)明原因即可，如免疫原性源于機(jī)體對(duì)非自身來(lái)源生物大分子的排斥，酶降解導(dǎo)致藥物失活或提前釋放。四、論述題1.解析思路：優(yōu)勢(shì)方面：高靶向性（利用抗體識(shí)別）、高載藥量（通過(guò)長(zhǎng)連接子連接多個(gè)藥物分子）、可同時(shí)遞送抗體與藥物（旁觀者效應(yīng)）。關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題：抗體生產(chǎn)成本高、免疫原性、連接子的穩(wěn)定性與可控性、脫靶效應(yīng)、藥物脫靶釋放、規(guī)模化生產(chǎn)與質(zhì)量控制。未來(lái)發(fā)展方向：新型連接子設(shè)計(jì)（更穩(wěn)定、可控制釋放）、新型抗體平臺(tái)（如雙特異性抗體）、多功能化設(shè)計(jì)（結(jié)合成像、診斷等）、提高遞送效率和特異性、開(kāi)發(fā)成本更低的生產(chǎn)工藝。2.解析思路：潛力方面：通過(guò)設(shè)計(jì)特定響應(yīng)基團(tuán)，使載體在病灶部位（如腫瘤酸性環(huán)境、高溫度、特定酶存在下）才釋放藥物，從而將藥物集中于需要治療的部位，減少對(duì)正常組織的損傷，提高療效并降低全